原创：小蛋糕
黑色素瘤是在希伯来斯时代发现的，当时被认为是黑色恶性肿瘤。
实际上，黑素瘤是源自皮肤和其他器官的黑素细胞的恶性肿瘤，并且是皮肤肿瘤中最恶性的肿瘤。
在世界范围内，黑色素瘤是最具侵袭性的恶性肿瘤之一。
国外统计的发病率仅占所有恶性肿瘤的1％至3％，但由于其高级别，易转移，预后差和死亡率高，近年来受到越来越多的关注。
随着生活条件的变化和黑色素瘤诊断的改善，其发病率比其他肿瘤的增长要快得多。
BRAF阳性突变是恶性黑色素瘤的最常见类型，缬氨酸突变（V）是最常见的谷氨酸（E）（BRAFV600E），缬氨酸突变（V）是赖氨酸（K）（BRAFV600K）秒。
BRAF是丝氨酸/苏氨酸激酶。BRAF突变可组成性激活MEK / ERK途径并促进细胞生长和转移。因此，BRAF突变代表较差的临床结果。该组患者比没有肿瘤进展的患者快得多，而具有BRAF突变的患者则快得多。
因此，迫切需要找到一种治疗BRAF突变的晚期黑色素瘤患者的方法。
最近在主要学术期刊NEJM上发表的一项研究表明，达拉菲尼和特雷西替尼（D + T）联合治疗的一线治疗可使BRAFV600E或V600K突变型黑色素瘤预后不良的患者存活超过3年是的
服药5年后有三分之一的患者存活。
本报告总结了先前的两项研究，即达拉菲尼和达拉菲尼的结合，后者结合了特雷西替尼和达拉菲尼，以及达拉菲尼和曲美西尼和韦拉非尼。
随机将BRAF V600E / K基因突变的563名未接受治疗的患者随机分组，并用darafenib（每天两次，每次150 mg）和trimethinib（每天一次，每次2mg）治疗
结果，接受达克里非尼和三甲西尼治疗的患者的4年无进展生存期（PFS）为21％，5年PFS为19％。
37％的患者在4年内仍然存活，而34％的OS在5年内存活。
随后对具有不同肿瘤负荷的患者的分析表明，肿瘤负荷低的患者（基础LDH正常且转移少于3个的患者）长期受益于达普尼布和甲氧苄啶的联合使用，并且5年未进展。生存率和总生存率分别为31％和55％。
缓解：68％接受达拉非尼+替米西尼治疗的患者缓解，近五分之一的患者完全缓解，部分缓解的患者为16％，稳定的患者为1％。
Darafini + Trimethinib的安全性与以前的报道相似，未观察到新的安全事件，也未报告与治疗有关的死亡。
Darafinib与trimethinib的结合是FDA批准的BRAF和MEK1丝氨酸/苏氨酸激酶家族/ RAS / RAF / MEK / ERK途径中第一种有效的口服定向联合疗法。目的，临床前研究两种药物联合治疗优于单一疗法可减少肿瘤，并且耐药性稍后出现。
尽管目前对黑素瘤的治疗非常先进，但是具有BRAF突变的黑素瘤患者的诊断，治疗和预后要比野生型患者差得多。目前，这项研究的目标人群是未经治疗的BRAFV600，这是一项最大，最长的临床研究，涉及BRAF抑制剂和MEK抑制剂联合治疗的无法切除或转移性黑色素瘤的突变患者。
这对于黑色素瘤患者预后很差的BRAFV600突变非常重要。
参考资料
LongGV，SawRPM，LoS等
阿布非尼新佐剂与IIIB-C期黑色素瘤曲美替尼联合治疗，突变阳性BRAFV600（NeoCombi）：单臂，开放标记，单中心，2期心房。
柳叶刀·Oncol。
2019年7月; 20（7）：961-971。
土井：10。
1016 / S1470-2045（19）30331-6。